Sinopsis Madame Web :
Tiba-tiba, seorang paramedis di kota New York bernama Cassandra Webb memperoleh kemampuan untuk melihat masa depan. Karena itu, masa lalunya terungkap. Saat ini, Cassandra bertanggung jawab untuk melindungi tiga gadis remaja dari musuh yang ingin mencelakai mereka.
Hutan Amazon, Peru—1973
Seorang wanita bernama Constance Webb dan pengawal yang ia sewa bernama Ezekiel sedang diselidiki. Mereka mencari spesies laba-laba yang tidak biasa yang dapat menyembuhkan berbagai penyakit. Ezekiel mengatakan dalam legenda bahwa racun laba-laba tersebut, selain dapat menyembuhkan penyakit, juga dapat memberikan kekuatan super kepada manusia. Constance, di sisi lain, menyatakan bahwa ia tidak tertarik sama sekali dengan cerita dan legenda yang diceritakan oleh orang-orang di daerah tersebut. Hamil tua, Constance terus mencari keuntungan tersebut.
Sebaliknya, Ezekiel kembali ke tenda dan berusaha mencuri berkas penelitian mereka. Constance kemudian menemukan laba-laba itu. Namun, Ezekiel tiba-tiba membunuh dua peneliti lain dan merebutnya dari tangannya, membuatnya tertembak. Orang-orang dari Suku Las Arañas di Hutan Amazon tiba-tiba datang dan mengambilnya ketika situasinya kritis.
Mereka memberikan racun laba-laba kepada Constance sebagai ritual setelah dibawa ke dalam gua. Bayi dalam kandungannya lahir tak lama kemudian. Naasnya, nyawa Constance tidak dapat diselamatkan.
New York, pada tahun 2003.
Putri Constance sekarang bernama Cassandra, juga dikenal sebagai Cassie. Ia bekerja sebagai dokter. Tidak lama kemudian, Cassie dan rekannya, Ben Parker, terlihat sangat tergesa-gesa untuk membawa pasiennya ke rumah sakit. Seorang anak kecil menghampiri Cassie setelah menyelesaikan tugas mereka dan memberikan gambar sebagai tanda terima kasih.
Cassie, di sisi lain, terlihat tidak nyaman karena selama bertahun-tahun ia selalu percaya bahwa hubungan keluarga tidak penting, semua karena dia merasa ibunya telah meninggalkannya.
Keesokan harinya, Cassie dan Ben ditugaskan untuk menyelamatkan seorang korban kecelakaan yang terjebak di dalam mobilnya di sebuah jembatan. Namun, ketika korban itu berhasil keluar dari mobil, mobil itu tiba-tiba tertutup kembali, membuat Cassie terjebak dan tenggelam. Cassie mengalami hal-hal aneh dalam situasi ini yang membuatnya merasa seperti dia melihat jaringan yang menghubungkan beberapa peristiwa di masa lalu dan masa depan.
Ben memeriksa Cassie setelah kejadian dan menyarankannya untuk pergi ke rumah sakit. Namun, Cassie menolak setelah melihat angka oksigennya kembali normal menjadi 89, dan kejadian itu terulang lagi ketika Ben melepaskan tensimeter dari tangannya.
Ben menyarankan Cassie untuk dirawat di rumah sakit meskipun dia masih memakai tensimeter. Cassie memberi tahu Ben bahwa dia baik-baik saja karena tingkat oksigennya telah kembali normal, dan tingkat itu berubah sesuai dengan apa yang dikatakan Cassie.
Sebaliknya, Ezekiel, yang sekarang memiliki kekuatan super dari laba-laba, tampaknya mengalami mimpi buruk tentang kematiannya di tangan tiga perempuan laba-laba. Ternyata dia mengalami penglihatan itu setiap malam, dan dia berpikir dia bisa membunuh mereka lebih dulu.
Di rumah Ben, Cassie dan rekannya berkumpul untuk merayakan kehamilan adik Ben, Mary Parker. Suami Mary, Richard, adalah adik kandung Ben Parker yang bekerja sebagai ahli biologi, dan Richard menitipkan istrinya yang sedang hamil tua kepada Ben karena kesibukannya.
Tidak lama kemudian, Cassie dan Ben mendapatkan telepon yang menyatakan bahwa mereka harus kembali bekerja karena ada kecelakaan. Sesampainya di sana, Cassie mengalami hal-hal aneh lagi. Ia memiliki kemampuan untuk melihat masa depan berulang kali, seperti ketika dia membantu satu korban yang tiba-tiba berubah menjadi rekannya, tangannya berlumuran darah.
Saat ia menyadari hal itu, ia segera menghampiri rekannya dan mencegahnya mengendarai mobil. Meskipun Cassie terus memintanya untuk mengemudi, rekannya menolaknya. Apa yang dia lihat dalam penglihatannya tiba-tiba terjadi di masa depan.
Sebaliknya, Ezekiel, yang memiliki akses ke rekaman CCTV dari agen NSA yang ia bunuh, berusaha untuk mengetahui siapa sebenarnya orang yang ia bunuh dalam mimpinya. Ia dapat mengumpulkan gambar dari ketiga Spider-Woman di masa depan yang masih remaja dengan menggunakan ingatan yang divisualisasikan.
Kembali ke Cassie, kondisinya memaksanya untuk berkonsultasi dengan dokter. Tetapi dia tidak benar-benar aneh. Hal-hal aneh terjadi lagi saat dia berada di rumah. Jendelanya tiba-tiba pecah karena seekor burung. Namun, sebenarnya itu hanyalah penglihatan Cassie di masa depan beberapa menit.
Meskipun pada awalnya ia mengira itu tidak akan mengubah apa pun, burung itu masuk ke rumahnya saat dia membuka jendelanya. Dengan kata lain, Cassie memiliki kemampuan untuk mengubah takdir dan masa depan. Setelah menyadari hal itu, Cassie mulai memikirkan apa yang terjadi kepadanya.
Selain itu, kejadian aneh terjadi lagi dan lagi saat ia berada di kereta. Penglihatan masa depan terus berulang. Ia melihat seorang pria tiba-tiba datang dan membunuh ketiga remaja yang berada dalam kereta tersebut. Tidak lama kemudian, pria yang dia lihat tiba-tiba muncul dan dengan cepat menghampiri mereka.
Setelah Cassie meminta ketiga remaja itu untuk turun dari kereta, polisi yang mencurigai Cassie tiba-tiba datang untuk menangkapnya. Namun, Ezekiel, yang mengenakan kostum yang menyerupai Spider-Man, datang mengejar mereka. Beruntungnya, Cassie dan tiga remaja itu berhasil melarikan diri dengan taksi yang telah dicuri.
Karena ia percaya bahwa jangkawan Ezekiel berada di tempat yang aman, Cassie membawa mereka bertiga ke hutan. Anya, Julia, dan Mattie adalah nama ketiga remaja itu. Pada awalnya, Cassie tidak ingin terlibat dalam masalah mereka, tetapi ternyata mereka bertiga memiliki kesamaan: mereka memiliki hubungan keluarga yang hancur di rumah. Karena itu, Cassie memutuskan untuk melindungi mereka bertiga.
Setelah Julia bertanya kepada Cassie siapa pria bertopeng yang terlihat seperti laba-laba, Cassie teringat penelitian laba-laba ibunya. Lalu, ia memutuskan untuk memeriksa semua dokumen dan meminta semua orang untuk menunggunya hingga kembali. Setelah tiba di rumah, ia memeriksa beberapa dokumen milik ibunya yang meninggal.
Julia dan rekannya memutuskan untuk pergi ke restoran setelah bosan menunggu Cassie. Ezekiel mengundang mereka tanpa mereka sadari, dan Cassie menemukan mereka semua di sebuah restoran dalam sekejap.
Tetapi Cassie hanya melihat itu beberapa menit lagi. Dia tahu apa yang akan terjadi, jadi dia membuat rencana lain untuk menyelamatkan mereka tepat ketika Ezekiel tiba.
Mereka akhirnya berhasil kabur, meskipun mereka sempat memberikan racun dan menahan Cassie. Cassie mencoba mengetahui identitas Ezekiel dengan kekuatan. Kembali ke restoran, dia bertemu dengan sisa kekuatan Ezekiel. Ezekiel mengatakan bahwa dia ingin membunuh tiga remaja itu karena ketiga gadis itu akan membunuhnya setelah mereka memiliki kekuatan Spider di masa depan.
Akhirnya, Cassie memutuskan untuk pergi ke Hutan Amazon di Peru dan menitipkan tiga gadisnya kepada Ben. Dia berusaha mencari jawaban tentang kekuatan yang ia miliki, serta meneruskan jejak penelitian ibunya. Setelah sampai di sana, ia kembali melihat peristiwa tersebut.
Santiago dari suku Las Arañas menghampiri Cassie. Dia telah menyelamatkan dia saat dia masih bayi. Dalam pertemuan itu, ia membawa Cassie ke tempat di mana ibunya meninggal setelah melahirkannya. Ia juga mengatakan bahwa, karena racun laba-laba yang ia berikan ke tubuh ibunya sebelum melahirkan Cassie, Cassie memiliki kekuatan yang tak ia sadari.
Kesadaran Cassie tiba-tiba datang ke dalam gua, membawa dia ke masa lalu semua peristiwa yang menimpa ibunya. Faktanya, ibu Cassie hanya ingin mencari spesies laba-laba untuk menyembuhkan penyakitnya, karena ada kelainan genetik yang mencegah dia hidup setelah lahir.
Setelah mengetahui itu, Cassie kemudian bertanya kepada Santiago bagaimana dia bisa menghentikan Ezekiel. Santiago memberi tahu Cassie bahwa dia memiliki kemampuan untuk melihat masa depan dan dia memiliki kemampuan untuk mengubah masa depan dengan kekuatan.
Air ketuban Mary pecah di rumah Ben, jadi Ben dan orang lain harus mengantarnya ke rumah sakit. Ezekiel akhirnya menemukan mereka dari rekaman CCTV, dan Cassie, yang baru saja tiba di rumah Ben, menonton penglihatan tentang kejadian yang akan terjadi. Ia segera mengejar mereka dengan mobil paramedis yang ia curi.
Ezekiel menemukan mereka, tetapi Cassie datang dan menabrak Ezekiel saat dia ingin melempar bom ke Ben. Cassie segera membawa tiga gadis itu pergi, dan Ben pergi ke rumah sakit. Cassie mendapatkan gambaran masa depan tentang bagaimana cara mereka bisa kabur dengan mobil paramedisnya selama perjalanan mereka.
Dia kemudian menghubungi polisi untuk mengirim helikopter untuk mengambil korban di atap gedung kembang api yang terbakar. Dia berencana menjebak Ezekiel dan membakarnya di atap gedung. Namun, ketika mereka tiba di atap, Ezekiel tiba-tiba datang dan meledakkan helikopter tersebut. Cassie hanya dapat melawan Ezekiel dengan kekuatan mentalnya.
Cassie berhasil menjebak Ezekiel hingga terkubur dalam reruntuhan bangunan setelah berusaha berulang kali dan berdasarkan petunjuk yang dia lihat di masa depan. Namun, sayangnya, itu juga menyebabkan Cassie jatuh ke dalam sungai bersama dengan reruntuhan bangunan. Kembang api menghancurkan matanya. Beruntungnya, Julia bisa menyelamatkan dia segera.
Setelah kejadian itu, Cassie lumpuh dan kebutaan. Tapi dia masih bersyukur karena telah menyelamatkan masa depan ketiga gadis itu. Di masa depan, Madame Webb akan terus melakukan perjalanan bersama ketiga Spider-Woman.